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El doctor Jesús Corral Jaime, médico oncólogo especialista en cáncer de pulmón de la Clínica Universidad de Navarra en Madrid, ha conseguido que una de sus pacientes, con 50 años y cinco hijos, a la que se diagnosticó un adenocarcinoma pulmonar en junio de 2010, continúe paseando por las orillas del río Guadalquivir, a pesar de ir en silla de ruedas por toda Sevilla, incluso en las noches de feria, gracias a los fármacos en fase de ensayo clínico, ya que siempre va tres pasos por delante de la muerte.

Todos y todas partimos desde la misma casilla de salida, incluido el cáncer de pulmón; neoplasia maligna, que es un rival tapado y lleva el mismo dorsal que cuelga de nuestra piel multicolor. Después de un tiempo recorriendo las calles, salvando múltiples y variopintos obstáculos, con la camiseta ciertamente descolorida, incluso raída, estos tumores pueden dar la cara antes de la recta final y esprintar para derrotarnos en la línea de meta, aunque solo sea por una milésima de segundo confirmada con photo finish.

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Un 75%-85% de los pacientes con cáncer de pulmón se diagnostican en estadios III y IV, metastásicos, lo que deja tasas de supervivencia entre el 17% y el 20% a cinco años (esperanza de vida del paciente), a diferencia de otras patologías cancerígenas: 99% en cáncer de próstata, 89% en cáncer de mama o 65% en cáncer colorrectal.

“Aun así, cabe recordar que hasta el año 2012 las tasas de supervivencia en cáncer de pulmón se situaban en un paupérrimo 5%, lo que demuestra un gran avance en el desarrollo de nuevos fármacos y cómo combinarlos (en ensayo clínico o implementados), de los biomarcadores, de las terapias personalizadas, de las biopsias líquidas, de la secuenciación del ADN, de la disponibilidad de macrodatos (big data) o de la complicidad curativa de los equipos interdisciplinares”, dice el doctor Jesús Corral.

El portal de transparencia del cáncer de pulmón

El 13% de todos los diagnósticos por cualquier tipo de tumor se firma con un cáncer de pulmón. Es el responsable del fallecimiento de 1.4 millones de personas en todo el mundo: por ejemplo, 158,000 estadounidenses o 20,000 de ellas en España (18,000 hombres y 2,000 mujeres), un país donde 27,000 nuevos pacientes acuden a consulta especializada cada año por esta patología neoplásica.

La prevalencia en las mujeres, alrededor del 12% de los casos, está incrementando de forma progresiva desde que el género femenino se incorporara al hábito diario del cigarrillo en las felices décadas de los ochenta y noventa.

Los cánceres de pulmón son de tipo no microcítico (CPNM) en un 85% de los casos, de los cuales cerca del 40% son adenocarcinomas; otro 25%-30% carcinomas de células escamosas; y más o menos un 10%-15% carcinomas de células grandes.

Y en la gran mayoría de los dictámenes se halla “culpable” al tabaquismo, principal factor de riesgo en varios tipos de cáncer y hasta en otras 200 enfermedades. Pero hay otras fuentes, todas ellas menores si las comparamos con el efecto dañino del tabaco fumado.

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“La exposición al gas radón, ser fumador pasivo, contaminación atmosférica, radiación, materiales de la construcción, como el amianto, y alteraciones genéticas, la mitad de estos casos. Somos capaces de identificar el 60% de las mutaciones cromosómicas que originan cánceres inesperados, lo que implica un tratamiento dirigido y personalizado“, señala el doctor Corral.

Ingeniera con mutación ALK

Todo empezó en mayo de 2010 con una tos persistente, de un mes más o menos. Es ingeniera de telecomunicaciones. Viajaba mucho y se encontraba en Pamplona (España). Decidió ir a la Clínica Universidad de Navarra a realizarse un chequeo. No padecía alergias, ni hipertensión, ni diabetes, ni altos niveles de lípidos en sangre (dislipemia).

Su madre, fumadora, había fallecido a los 69 años por un cáncer de pulmón. Ella, exfumadora social (5 paquetes año) hacía tiempo que lo había dejado. Además, su abuela falleció por un cáncer ginecológico y tres de sus tíos paternos fueron tratados de cáncer colorrectal, al igual que uno materno que murió por esa misma causa. Otro familiar había muerto por un carcinoma gástrico.

Esa mañana de entrevista, el doctor Corral ya había pasado consulta a cinco pacientes de cáncer de pulmón avanzado y también había visto dos casos nuevos, un paciente con adenocarcinoma por alteración molecular EGFR y una visita de familiares que necesitaban una segunda opinión sobre el tratamiento de su pariente enfermo, que había comenzado a recibir quimioterapia en otro centro médico.

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A esta mujer le detectaron un cáncer de pulmón avanzado en estadio IIIB localizado en el tórax, una masa suprahiliar derecha de 5X4 centímetros y adenopatía paratraqueal inferior derecha de 1.3 cm. Un PET-TAC posterior confirmó los hallazgos de la RX y el TAC.

Mediante broncoscopia (entrando por la tráquea con el instrumental médico y la minicámara de tv) se le practicó una biopsia de tejido. En anatomopatología se determinó que padecía CPNM por mutación EGFR, el adenocarcinoma más frecuente en mujeres y de mejor pronóstico, aunque tenga gran capacidad de hacer metástasis en el cerebro.

Comenzó un tratamiento con quimioterapia estándar y radioterapia con el objetivo de emplear la cirugía a continuación. Antes de la intervención quirúrgica se llevó a cabo la pertinente resonancia magnética de cráneo en pacientes jóvenes, sin comorbilidades y con un historial clínico sin datos relevantes… “tenía tumor cerebral”.

En diciembre de 2010 recibió radiocirugía con Cyberknife -estereotáxica- en la Clínica Ruber de Madrid y siguió con la “quimio de primera línea metastásica hasta septiembre de 2011 en mi consulta del Hospital Universitario Virgen del Rocío de Sevilla, donde yo trabajaba anteriormente. Entonces solo sabíamos que padecía un adenocarcinoma de pulmón”, subraya.

Le practicamos una mediastinoscopia para recoger otra muestra de tejido del ganglio afectado en el mediastino (espacio entre los pulmones) y tras el análisis observamos que tenía mutación del gen EGFR con traslocación ALK positiva (un 3% de los casos de los adenocarcinomas de pulmón).

Una RX de un pulmón con tumores malignos

Desde entonces, y hasta hoy en día, ha recibido diversos fármacos, siempre en ensayo clínico, sin costes económicos, que han convertido su cáncer en una patología crónica. “Es una mujer que se ha adelantado al futuro y tiene, por tanto, una gran calidad de vida”, opina el médico oncólogo:

Crizotinib desde febrero de 2012 hasta marzo de 2013 (ILP -Intervalo Libre de Progresión- de 13 meses). A día de hoy es un tratamiento estándar que tiene un coste aproximado de 5,000 euros/mes.

En marzo de 2013, esta mujer acudió a consulta con un cuadro brusco de pérdida de firmeza en los miembros inferiores y anomalía en sus esfínteres más íntimos. Tenía metástasis intramedular D9, lo que conlleva paraplejia. Crizotinib había agotado sus posibilidades en esta paciente y se cambió de estrategia.

Alectinib desde octubre de 2014 hasta abril de 2017 (ILP de 30 meses). Otro inhibidor de ALK como los anteriores que sucumbió finalmente ante la presión tumoral. A día de hoy es un tratamiento estándar que tiene un coste aproximado de 5,000 euros/mes.

En abril de 2017 la enfermedad vuelve a las andadas con metástasis en el ovario. Se extirpa y se confirma que las células tumorales proceden del pulmón.

Lorlatinib desde mayo de 2017 y hasta la fecha. Medicamento en ensayo clínico que tiene a la paciente en respuesta completa, con la enfermedad controlada a nivel pulmonar y cerebral, sin generar síntomas de ningún tipo.

Su paciente pasó por la consulta de la Clínica Universidad de Navarra, donde el doctor Corral trabaja en la actualidad, antes de la Feria de Abril de Sevilla, “para que disfrutara a tope de las castañuelas con su marido y sus cinco hijos, dos de los cuales estudian Medicina, una con su mente puesta en oncología”, comenta.

“Pilar está fenomenal, pero si hubiéramos sabido desde el principio que tenía una traslocación ALK le habríamos ahorrado la quimioterapia y gran parte de la radioterapia, aunque no hubiéramos podido evitar la lesión medular causada por la metástasis”, expresa con cierta rabia contenida el oncólogo médico.

Esta mujer andaluza acude a revisión una vez al mes para comprobar que no hay secuelas incontroladas. Cada tres meses repite TAC completo de tórax y abdomen, así como una resonancia de cráneo y columna vertebral. Si las células tumorales dejaran sin efecto a Lorlatinib el doctor Jesús Corral ya tiene preparados dos ensayos clínicos que inhiben a la mutación ALK: Brigatinib y Entrectinib.